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Depois de terminar o ensino médio, ela entrou na Universidade da Califórnia, em Los Angeles, onde estudou artes dramáticas e atuações. Na universidade, ela desenvolveu suas habilidades e ganhou uma experiência que a ajudou na sua carreira profissional.

Deby Derriberry estreou no grande ecrã na década de 1970 e rapidamente chamou a atenção por seu talento e charme. Seus primeiros papéis em filmes como «Caçadores de sorte» (1979) e «Sorriso maligno» (1981) mostraram seu potencial como atriz.

Nas décadas seguintes, Derriberry continuou em vários filmes, representando uma grande variedade de personagens e gêneros. Seus ilustres papéis em «Mistéria do Cérebro Desaparecido» (1983), «A Polícia de Chicago 5» (1987) e «Os Apaixonados» (1992) tornaram-na uma das atrizes mais populares do seu tempo.

No entanto, a maior notoriedade de Derriberry foi por seus papéis em filmes de culto, como «As aventuras espaciais de Buck Phill» (1987) e «Homem-Aranha 2» (2004), onde seu papel expressivo e carisma chamaram a atenção do público.

Hoje, Deby Derriberry continua a sua carreira cinematográfica de sucesso, com vários filmes e séries. Seu talento e dedicação à arte fazem dela um ativo essencial na indústria cinematográfica, e seu trabalho continua a ser uma importante contribuição para a cultura americana.